События сериала "Чума" происходят в XVI веке в Испанском городе Севилье, где разгорается эпидемия бубонной чумы. Весь город напуган, умирают от болезни много людей и в этот момент жестоко убивают несколько людей из элиты. Властные члены общества сильно напуганы и поэтому расследовать эти убийства поручают человеку, который уже приговорен к смерти...